贾皇后一直想插手朝政， 但杨骏牢牢把持权力， 贾皇后与杨太后的关系又一直不好。 双方水火难容， 矛盾难以调和。
此时的杨骏势力强大， 贾皇后把希望寄托在几位亲王的身上， 派人暗中联络司马亮、 司马玮等人， 大家早就对辅政的杨骏充满了怨恨， 自然一拍即合。
他们没有拖延， 转过年来的二月， 镇南将军、 楚王司马玮和镇东将军、 淮南王司马允进京， 大家以晋惠帝的名义起草了一份诏书。 三月的某一天， 突然宣布戒严， 诬指太尉杨骏谋反， 夺去杨骏的官职， 派东安王司马繇率领四百名禁军前去捉拿杨骏。
宫中事变的消息传来， 杨骏迟疑不决， 召集亲信研究对策。 有人劝说杨骏立刻率兵出击， 放火烧毁皇宫的云龙门， 逼令宫里交出事变的主谋。 同时尽快控制住皇太子司马遹， 挟皇太子一起带兵入宫， 讨平奸人。
这个设想， 实际上是以政变来对抗政变。 皇太子司马遹在场， 可以增强整个行动的合法性。 如果事态的发展有利， 甚至可以直接拥立皇太子。
可惜， 杨骏一向怯懦， 如此一番大动作， 实在超出了他的能力和魄力。 他逃避的借口听上去十分可笑， 说： “宫门是魏明帝所造， 烧掉实在可惜了。 “ 杨骏迟疑不进， 错过了行动的大好时机， 众人不想陪着他等死， 各自走散， 去寻找自己的生路。 很快， 宫中士兵冲出来， 包围了杨骏的府第， 占据高处， 向府院中射箭， 同时放火。
杨骏的士兵被围困在大院之中， 完全无法施展， 到了这种地步， 杨骏再没有翻盘的机会了。
躲进马厩的杨骏被杀死， 杨氏三兄弟中的另外两位， 卫将军杨珧和太子太保杨济也被杀掉。 其他的， 比如中护军张劭、 散骑常侍段广、 杨邈等人都被处死， 夷灭三族。 大量的亲信成为杨骏优柔寡断的殉葬品， 被杀者多达几千人。
杨府被放起一把大火。 放火的命令来自贾皇后， 她真正要烧掉的是晋武帝留下的那一份手诏， 她不想让任何人再看到它。
太傅、 辅政杨骏被杀， 大司马、 汝南王司马亮担任太宰， 与太保卫瓘一起辅政。 当然这只是权宜之计， 到了六月， 贾皇后又玩了一个借刀杀人， 指使年轻的楚王司马玮杀死太宰、 汝南王司马亮和太保卫瓘， 然后再指责司马玮矫诏杀死大臣， 将司马玮处死。
当初， 晋武帝对皇叔司马亮和岳父杨骏寄以厚望， 期待他们辅佐呆傻的皇太子司马衷， 两个人因此大权在手， 地位崇高。 结果， 贾南风坐上皇后的宝座不久， 只用了几个简单的计谋， 就将二人轻松地除掉， 他们竟然全无还手之力， 这也说明晋武帝的眼力不行， 完全看走了眼， 选了两个庸人辅佐自己的儿子， 怎么能不出大问题?